Lúc trở thành Pharaoh, Tutankhamun chỉ mới 9 tuổi. Tuổi trẻ cùng sự yểu mệnh của ông khiến người ta đặt cho ông biệt danh “The Boy King” hay “Cậu bé Pharaoh”. Tutankhamun là con trai của Akhenaten với em ruột (hoặc một trong những người em họ của ông). Mục đích của kết hôn cận huyết là để duy trì quyền lực của dòng tộc. Tutankhamun cũng đã kết hôn với Ankhesenamun, người chị cùng cha khác mẹ của mình. Ankhesenamun ban đầu còn kết hôn với chính người cha của họ.
Với tư cách là một Pharaoh, Tutankhamun rất được yêu mến. Nhiều Pharaoh chỉ được tôn thờ như những vị thần sau khi họ qua đời nhưng Tutankhamun được người dân tôn kính như vậy ngay cả lúc ông còn sống. Nhiều quyết định đưa ra dưới thời Tutankhamun đều do tể tướng Ay, người cận thần đầy quyền lực của ông là chủ ý. Đất nước hỗn loạn về kinh tế và chính trị sau 12 năm dưới thời Akhenaten đã được Tutankhamun vực dậy trở về giai đoạn huy hoàng như trước đây. Một số công trình lớn được Tutankhamun tiến hành xây dựng, trong đó có cả một ngôi đền tráng lệ cho Amun, vị thần mà cha ông trước đây buộc người dân Ai Cập phải từ bỏ tín ngưỡng.
Nguyên nhân chính khiến Tutankhamun được thế giới biết đến là ngôi mộ gần như còn nguyên vẹn của ông. Thoát khỏi bàn tay của những kẻ trộm mộ suốt hàng nghìn năm, nó là một kho báu theo đúng nghĩa đến khi được nhà khảo cổ - nhà Ai Cập học Howard Carter phát hiện vào năm 1922.
Trong quá trình khai quật mộ Pharaoh Tutankhamun, một số nhà khảo cổ đã có một số hành động được cho là "bất kính" khi kinh động quan tài của vị vua trẻ nhất Ai Cập cổ đại. Đáng chú ý, có tới 22 thành viên của nhóm khảo cổ đã qua đời một cách bí ẩn và nguyên nhân thực sự vẫn gây tranh cãi.
Đáng nói, những trường hợp này đều tử vong theo những cách khó hiểu, bao gồm cả việc bị giết, tự tử và tai nạn. Hầu hết ca tử vong đều có thể lý giải về mặt y học. Tuy nhiên, khoảng 6/12 người có mặt trong buổi mở nắp quan tài Tutankhamun chết bí ẩn vẫn chưa thể lý giải.
Người đầu tiên trong nhóm qua đời một cách bí ẩn là George Herbert, bá tước Carnarvon đời thứ 5 và là người hỗ trợ tài chính cho cuộc khai quật lăng mộ Tutankhamun. Ông Herbert mất ngày 4/5/1923 sau khi đặt chân vào lăng mộ, với nguyên nhân qua đời được cho là bị ngộ độc máu, kết quả từ việc nhiễm trùng vết thương do muỗi đốt.
Triệu phú người Mỹ George Jay Gould I bất ngờ bị sốt sau chuyến thăm tới lăng mộ Tutankhamun năm 1923. Vài tháng sau, ông mất vì bệnh viêm phổi.
Archibald Douglas-Reid, người phụ trách chụp X-quang xác ướp pharaoh Tutankhamun bị ốm ngay sau khi vào lăng mộ và mất ngày 15/1/1924 vì căn bệnh bí ẩn.
Hugh Evelyn-White, nhà Ai Cập học người Anh đồng thời là một trong số những người đầu tiên có mặt tại lăng mộ Tutankhamun, treo cổ tự tử năm 1924.
Ly kỳ hơn là trường hợp của Bruce Ingham. Ông được Howard Carter, người đầu tiên mở nắp quan tài Tutankhamun tặng một chiếc chặn giấy được cho là bàn tay xác ướp đeo một chiếc vòng có dòng chữ: "Người nào động tới cơ thể ta sẽ bị nguyền rủa". Một thời gian sau khi nhận món quà kỳ dị, nhà của Ingham bị thiêu rụi trong hỏa hoạn. Khi đang dựng lại, căn nhà lại bị một trận lũ quét qua.
Tất cả những cái chết này đã làm dấy lên nhiều đồn đoán, hoài nghi và sợ hãi về sự ứng nghiệm lời nguyền trừng phạt của vị Pharaoh trẻ đối với những ai dám xâm phạm nơi yên nghỉ của ông.
Hàng ngàn năm sau khi Tutankhamun qua đời, vẫn còn rất nhiều giả thuyết và bí ẩn liên quan đến cái chết và lời nguyền lăng mộ.
Ngày nay, để tiếp cận và giải mã những bí ẩn đằng sau sự bí ẩn của lăng mộ, các nhà nghiên cứu đã tiến hành phân tích ADN trong xác ướp.
Báo cáo điều tra cho biết, Tutankhamun sinh ra đã giống như một đứa trẻ dị dạng, mắc nhiều bệnh trong xương. Điều này thực sự không phải là hiếm vào thời điểm đó. Bởi vì người Ai Cập cổ đại thời đó rất gần gũi huyết thống và cha mẹ Tutankhamun có thể là anh em họ thứ ba, nên xác suất sinh ra những đứa trẻ dị dạng là khá cao.
Và trong ADN của Tutankhamun cũng tìm thấy một đoạn gen của virus sốt rét. Có nghĩa là, Tutankhamun đã mắc bệnh sốt rét trước khi chết và có thể là Tutankhamun chết vì bệnh sốt rét. Khi đó, điều kiện y tế còn lạc hậu và bệnh sốt rét về cơ bản là không thể chữa trị.
Điều kỳ quặc hơn nữa, trên đùi trái của xác ướp có một vết sẹo rất lớn, vết sẹo này gây ra tình trạng viêm nhiễm. Dưới sự tổng hợp của nhiều bệnh tật, không có gì lạ khi Tutankhamun đã qua đời khi chưa tròn 20 tuổi.